一些“惰性”药物成分可以是生物活性的

全面的加州大学旧金山分校领导研究标记需要更严格的审查的药物成分,以确保他们的安全。布赖恩·罗斯博士,进行了重要的筛选研究的医学实验室的UNC学校确认结果。

一些“惰性”药物成分可以是生物活性的 点击放大 布莱恩湖罗斯博士

2020年7月24日

一些所谓惰性的常用药物成分 - 如色素和防腐剂 - 可能是潜在的生物活性,可能导致无法预料的副作用,根据来自研究人员的初步研究新 药店的加州大学旧金山分校的学校 和 生物医学研究机构诺华 (NIBR)。心理健康的精神药物筛选计划的国家机构安置在医学UNC学校,由Bryan L灯。罗斯博士为本文提供了必要的验证数据 出版于 科学.

大多数药物包括仅由质量相对小的量的活性药物成分的(例如,在泰诺和其他药物对乙酰氨基酚)。任何给定的丸,液体,或可注射的其余部分可以由成分,包括防腐剂,染料,抗微生物剂和已知的作为赋形剂的其它化合物。这些成分在确保药物的活性成分是安全和有效提供的,以及赋予像贮存稳定性,并通过颜色快速区分丸的能力重要的素质起着至关重要的作用。

赋形剂普遍接受基于其长期使用的历史,是生物活性的,或者是因为它们不产生在动物研究中的任何明显的毒性作用。但很少有研究寻找长期接触这些化合物或它们如何在谁服用多种不同的药物,其中包括这些成分人互动的更微妙的影响。

研究人员 布赖恩shoichet博士的UCSF 医药化学系,和Laszlo城市,博士,全球临床前安全部门负责人NIBR纹,想知道这些物质真的惰性,联手进行调查。 2017年开始,他们开始记录最容易获得的纯辅料,其中UCSF组已经在编译 易于使用的辅料浏览器本身更特FDA非活性成分数据库(IID)绘画,从支持FDA资助 监管科学和创新卓越的加州大学旧金山分校,斯坦福中心 (cersi)。

报道 在他们的新 科学 研究中,研究人员现在已经筛选系统中包含非活性成分数据库3296种辅料,并确定了38个赋形剂分子与134种人体重要酶和受体相互作用。

研究小组强调,他们的研究,它没有考虑到对人类患者的实际效果,仅用于标记分子与可能提出对健康的负面影响,以及他们列出需要进一步研究的例子来了解他们是如何可能有助于药物的副作用,它们被发现。

“这些数据说明,虽然许多赋形剂分子实际上惰性,良好的数字可能对已知在健康和疾病中起重要作用的人类蛋白质以前不受重视的影响,” shoichet说。 “我们证明的方法,通过该药品制造商可以在将来评估它们的制剂中使用的赋形剂,和替换,是真正的无活性分子等同的生物活性化合物”。

该团队使用几个不同的方法。加州大学旧金山分校,shoichet的团队计算研究赋形剂分子物理类似于3117种不同的人类蛋白在公众已知的生物结合合作伙伴 chembl数据库。该小组随后计算相比下来,这些辅料和人类靶蛋白200万个可能的相互作用20000个化学似是而非的相互作用。

根据目测检查,研究人员确定的69种赋形剂的子集与人靶蛋白质相互作用的可能性最高,且在实验室培养皿实验测试这些相互作用,在具有布莱恩罗斯博士的组合作,迈克尔·胡克区分药理学教授在医学UNC学校, 凯西嘉科米尼博士,加州大学旧金山分校和加州大学旧金山分校,斯坦福cersi中心的副主任生物工程学教授。

这些实验鉴定涉及19个赋形剂分子和药理学12个重要的人类蛋白25个不同的生物相互作用。 

在一组互补的NIBR实验中,研究者筛选73种中常用的赋形剂对所涉及的药物诱导的毒性,并定期用于测试候选药物对人体安全性的蛋白质靶的面板。他们确定了32个赋形剂和这些人的安全目标之间的额外109个相互作用。 

“我们的研究是为了对传闻证据表明,辅料可能是某些药物配方看到意想不到的生理效应的元凶扩大,说:”研究的主要作者约书亚pottel,博士,在shoichet实验室担任博士后研究员谁现在是总裁兼首席执行官基于蒙特利尔分子预报INC。 “它不是那么令人惊讶地发现,已经被祖父为‘无效’了几十年得到充分研究的化合物的新特性,但它令人惊讶地看到如何有效的某些分子是,特别是考虑到相当高的量,有时在典型的药物使用配方“。

生物活性辅料实验室菜研究发现值得在动物模型中进一步研究,以确定是否有任何可能实际上产生在人类患者不必要的副作用,作者说。许多应该具有相似功能的真正的惰性辅料容易更换的,他们说,但对于其他人,可能需要开发新的替代化合物。 

约书亚pottel,原加州大学旧金山分校的,是这项研究的首席作者。加州大学旧金山分校的布莱恩shoichet和Laszlo城市NIBR的是共同通讯作者。

这项研究是由美国国家卫生研究院资助(NIH)授予gm122481和gm71896,精神健康(NIMH)精神药物筛选计划的国家研究所和美国FDA授予u01fd004979和u01fd005978支持卓越的加州大学旧金山分校斯坦福中心监管科学和创新。

尼古拉斯·魏勒 加州大学旧金山分校写了这 新闻发布。药品接触的UNC学校 马克derewicz.

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